Le Lucky Aide, où Lois et Craig travaillent tout au long de la série, est une enseigne fictive imaginée pour la série. Son slogan, « Where the « L » stands for Value » (Où le « L » signifie Valeur), est un sommet de non-sens qui résume parfaitement l’ironie du show. La blague réside dans l’absurdité totale du marketing : normalement, la lettre choisie doit être l’initiale du mot qu’elle représente. Or, il n’y a aucun « L » dans le mot Value. En affichant un slogan aussi illogique, le supermarché crie son incompétence et son mépris pour ses clients : c’est un endroit bas de gamme où même l’alphabet ne fonctionne pas, mais où la famille de Malcolm est condamnée à faire ses courses.

Mais où habitent donc Malcolm et sa famille ? Là encore, les scénaristes préfèrent ne pas attribuer de point d’ancrage à la famille, pour se permettre toutes les fantaisies possibles en matière de géographie, de météo etc. Les différents indices donnés sur ce sujet au fil des épisodes sont contradictoires.

Lorsque le scénario l’exigeait, le tournage se déroulait dans différents endroits en extérieur mais toujours à proximité des studios, la plupart des véhicules figurants à l’écran sont d’ailleurs immatriculés en Californie. Ainsi, l’école que fréquentent Reese, Malcolm puis Dewey existe : il s’agit de la Walter Reed Middle School, située dans le quartier de North Hollywood, à Los Angeles.

Les scénaristes avaient à l’origine imaginé faire travailler Lois dans une épicerie fine, et non pas dans un supermarché. Dans « Je ne suis pas un monstre », lorsque Lois est dans la buanderie, on voit un tablier bleu floqué « Lloyd’s Fine Foods » suspendu près de la machine à laver et portant un badge « Lois », ainsi qu’un autre portant la mention « The « L » Stands for Value » que l’on retrouvera plus tard sur les uniformes des employés de Lucky Aide. On verra finalement cette fameuse épicerie fine des années plus tard, dans l’épisode « Le grand chef », dans la scène où Dewey va chercher des ingrédients de luxe. On voit d’ailleurs le gérant porter le même tablier bleu floqué « Lloyd’s Fine Foods » vu dans l’épisode pilote.

Toujours dans le but de cacher le lieu de résidence de la famille, les producteurs de la série ont à nouveau brouillé les pistes dans « Tous coupables ! » (saison 7, épisode 15). La carte routière sur laquelle Malcolm trace un grand cercle semble être celle de la région de Las Vegas, mais celle-ci est subtilement présentée… à l’envers !

« Burning Man » dont il est question dans « Allumer le feu ! » est un évènement réel qui a lieu chaque année dans le désert de Black Rock au Nevada. L’épisode n’a cependant pas été tourné lors de ce festival mais dans un ranch privé en Californie.

La tradition veut que la famille voyage lors du premier épisode de chaque nouvelle saison : le retour en voiture du parc aquatique (saison 2), les vacances en bateau (saison 3), le zoo (saison 4), Las Vegas (saison 5) et le festival Burning Man (saison 7). Seule exception : l’ouverture de la saison 6, où en dehors des scènes en Afghanistan, l’action se déroule en effet non loin de la maison.

Le parc aquatique de l’épisode « Le Liquidateur » (saison 1, épisode 16) a réellement existé, sous le nom de Wild Rivers, à Irvine en Californie. Ouvert en 1986, il a malheureusement fermé ses portes le 25 septembre 2011. Jugée trop dangereuse, l’attraction « The Liquidator » était déjà condamnée depuis 2003 suite à de nombreuses blessures occasionnées aux visiteurs.

L’extérieur de la maison de Malcolm que l’on voit quelquefois à l’écran existait réellement, au 12334 Cantura Street, à Studio City, en Californie. Elle n’appartenait pas à la Fox, mais à un particulier qui était rémunéré pour chaque jour de tournage. Elle fut vendue peu après la fin de la série et les nouveaux propriétaires décidèrent de la raser pour reconstruire une villa moderne.