Dans l’épisode « Débâcle » (saison 2, épisode 24), le rencard d’Eric est interprété par Reagen Dale Neis. Elle réapparaîtra deux ans plus tard en tant que Nicki, la petite amie excentrique et attachante de Malcolm durant plusieurs épisodes.

Pour jouer les « monstres » de la fête foraine (saison 2, épisode 23), la production a fait appel à certains artistes expérimentés dans le domaine du cirque ou habitués à mettre en valeur leur particularité physique devant la caméra. On a notamment pu voir Matthew McGrory (Lothar) dans les films Big Fish ou encore La Maison des 1000 morts.

Si à l’écran Reese est le grand frère de Malcolm, les deux acteurs sont en fait nés à seulement quelques semaines d’intervalle… l’aîné étant paradoxalement Frankie Muniz !

L’épisode « Pile et face » (saison 2, épisode 20) marque le tout premier baiser à l’écran pour Frankie Muniz avec l’actrice Alex McKenna qui incarne le rôle de Beth.

Mentionnée à plusieurs reprises auparavant, la grand-mère Ida fait enfin son apparition dans « Conflits de générations » (saison 2, épisode 15), accompagnée de son mari Victor. Pour son rôle récurrent dans la série, Cloris Leachman réussira l’exploit d’être nommée six années consécutives aux Emmy Awards, remportant la précieuse statuette à deux reprises.

Passé par Malcolm le temps d’un seul épisode, Alexander Gould (« Tête d’œuf » dans « Les funérailles ») fera entendre davantage sa voix trois ans plus tard en doublant le poisson Nemo dans le célèbre dessin animé. Il endossera ensuite le rôle du troublé Shane Botwin dans la série Weeds.

À plus d’un titre, l’épisode « Le mot de trop » (saison 1, épisode 13) a marqué les esprits. C’est aussi le cas pour Frankie Muniz, Bryan Cranston et Christopher Masterson, qui ont tous les trois déclaré que c’était leur épisode préféré. Justin Berfield a quant à lui gardé un excellent souvenirdu tournage de l’épisode « Le liquidateur » (saison 1, épisode 16).

On a souvent comparé l’esprit de Malcolm à celui de la série Scrubs, d’autant que les deux séries ont des ressorts comiques en commun. Dans l’épisode « Seuls à la maison » (saison 1, épisode 3), l’infirmière de l’hôpital qui reçoit les garçons n’est autre qu’Aloma Wright, qui interprète l’infirmière Laverne dans la série médicale, avec un jeu et des mimiques identiques.

Merrin Dungey, qui interprète Kitty Kenarban, la mère de Stevie, apparaît déjà dans l’épisode pilote… mais dans un rôle différent ! Elle incarne en effet l’institutrice de Malcolm avant qu’il n’intègre la classe des « têtes d’ampoule ».