À plusieurs reprises, les lubbies de Malcolm dans la série ont reflété celles de son interprète Frankie Muniz. Ainsi, dans l’épisode « Le somnambule » (saison 6, épisode 7), Malcolm s’essaie à la guitare, alors que son interprète Frankie Muniz est lui très doué à la batterie et fera par la suite partie de plusieurs groupes de rock. Deux épisodes plus tard, dans « Accro au delco », Malcolm a une obsession pour sa nouvelle voiture, une passion partagée avec son interprète Frankie Muniz qui est un fanatique de voitures. Il possède plusieurs voitures de collection, et il a même été pilote professionnel après la fin de Malcolm.

L’épisode « L’Épreuve de force » (saison 7, épisode 11) nous fait découvrir Raduca… qui semblera pourtant familière aux fans attentifs. L’actrice Rheagan Wallace était déjà apparue dans le rôle de Jackie, l’élève prisonnière de la voiture de Reese dans « Le fou du volant » (saison 3, épisode 13).

La voisine de classe de Dewey dans « Otage ô désespoir » (saison 6, épisode 21) vous rappelle peut-être quelqu’un… L’actrice Jennette McCurdy jouait en effet Daisy, l’alter ego féminin de Dewey dans « Si les garçons étaient des filles » (saison 4, épisode 10). Elle poursuivra sa carrière dans plusieurs sitcoms Nickelodeon ainsi que dans la chanson.

Christopher Kennedy Masterson avait obtenu le rôle de Francis aux dépens d’un futur acteur primé : Aaron Paul. L’acolyte de Bryan Cranston dans Breaking Bad avait auditionné courant 1999 pour incarner le jeune fauteur de troubles !

Le père de Chad que l’on voit dans l’épisode « Devine qui vient dormir ? » (saison 6, épisode 15) est interprété par l’acteur Patrick Bristow, déjà aperçu dans le rôle d’un des comédiens de la troupe d’improvisation engagée par Otto lors de l’épisode « Le Fiancé de grand-mère » (saison 5, épisode 11).

La jeune fille qui flirte avec Malcolm dans « Le grand chef » s’appelle Kirsten et fait sa seule apparition dans la série. Mais l’actrice Alessandra Toreson avait déjà joué (certes, de dos) le rôle de Sara, la copine de… Malcolm dans « La petite amie » (saison 3, épisode 4) !

La seconde épouse de Victor dans l’épisode « Patrimoine (et) génétique » est jouée par Betty White, une pionnière de la comédie dont l’immense carrière en fait l’une des actrices fétiches du public américain. Fait insolite : 30 ans plus tôt, dans le Mary Tyler Moore Show, elle donnait déjà la réplique à Cloris Leachman (Ida) !

La longévité de Malcolm a offert à l’un de ses acteurs un record historique au cours de la saison 5 : Justin Berfield restera le premier comédien de moins de 18 ans à avoir joué dans 100 épisodes de 2 séries différentes ! L’interprète de Reese avait entre 1995 et 1999 incarné Ross Malloy dans la série Unhappily Ever After, inédite en France.

L’ancienne « tête d’ampoule » Cynthia fait sa dernière apparition dans l’épisode « Humilithon », son interprète Tania Raymonde ayant rejoint le casting de la série Lost.

Celui qui a interprété Dewey avec brio pendant 7 saisons reconnaît qu’il partage une partie de la personnalité de son alter ego à l’écran. « Je jouais souvent Dewey conformément à ce que je ferais dans la vraie vie, affirme l’acteur, donc l’idée que vous vous faites de Dewey vient de l’idée que je m’en fais, qui vient de moi-même… je sais, c’est pas très clair ! »

Tout au long de la série, les scénaristes ont parfois dû faire sans Francis, Lois ou même Malcolm. Au final, seuls Bryan Cranston (Hal), Justin Berfield (Reese) et Erik Per Sullivan (Dewey) n’ont manqué aucune apparition en 151 épisodes. Ainsi, Frankie Muniz est absent de l’épisode 4.17 – « Le testament impossible », pour cause de tournage du film Cody Banks. Quant à Jane Kaczmarek, sa grossesse l’a obligé à quitter les studios de tournage le temps de quelques épisodes de la saison 4 : 4.08 – « Les mystères de l’ouest », 4.12 – « Tolérance zéro », 4.13 – « Sexe, mensonges et vidéo » et 4.14 – « Le bon copain ». Enfin, Christopher Masterson, dont le personnage de Francis est mis de côté dans les saisons 6 et 7, n’apparaît que dans 11 épisodes des deux dernières saisons.

Si le personnage de Hal est capable de coups de folie, il reste loin de celui qu’a incarné Bryan Cranston dans l’épisode 2 de la saison 6 de X-Files « Poursuite », diffusé en 1998. Cette performance dramatique tapera dans l’œil du scénariste de l’épisode, Vince Gilligan, qui offrira plus tard à Bryan Cranston le rôle principal de sa série Breaking Bad.